Maladie de Kennedy - Compléments alimentaires

Recherche Berbérine

Cet article, publié dans l'International Journal of Molecular Sciences, explore les effets du composé naturel berbérine et de ses dérivés sur la dégradation des protéines mal repliées dans des modèles de troubles neurodégénératifs (NDs). Les auteurs soulignent que l'accumulation de protéines mal repliées, due à un dysfonctionnement du système de contrôle de la qualité des protéines (PQC), est un facteur clé de plusieurs NDs, comme la sclérose latérale amyotrophique, l'atrophie musculaire spinale et bulbaire, et la démence frontotemporale.

Le PQC e Protein Quality Control (PQC), ou système de contrôle de la qualité des protéines, est un mécanisme cellulaire essentiel qui assure l'intégrité et le bon repliement des protéines dans les cellules) repose sur le système ubiquitine-protéasome et l'autophagie pour éliminer les protéines dégradées. La recherche montre que la berbérine et ses dérivés augmentent la dégradation des protéines mutantes, en ciblant particulièrement le récepteur des androgènes mutant (ARpolyQ) associé à l'atrophie musculaire spinale et bulbaire. Ces composés favorisent la dégradation des agrégats de protéines et réduisent leur accumulation, offrant un potentiel thérapeutique pour lutter contre divers NDs en ciblant les protéines responsables de leur progression.

Curcuma récepteurs aux androgènes

L'atrophie musculaire spinale et bulbaire (SBMA), également connue sous le nom de maladie de Kennedy, est une maladie neuromusculaire génétique causée par l'expansion d'un tractus polyglutamine dans le récepteur des androgènes (RA). Il a été démontré que le composé lié à l'acurcumine contrecarre la toxicité de l'AR mutant dans le modèle de souris SBMA en réduisant les niveaux de protéine AR. En utilisant des modèles murins cellulaires et transgéniques de SBMA, nous avons cherché à tester les effets et à étudier les mécanismes d'action de deux analogues de curcuminanalogues activés par voie orale, ASC-J9 et ASC-JM17. Par analyse Western blot, nous avons montré que l'ASC-J9 et l'ASC-JM17 réduisaient les niveaux d'AR dans les cellules fibroblastes dérivées de patients SBMA et dans les lysats musculaires de souris SBMA transgéniques. Nous avons en outre montré que ASC-J9 et ASC-JM17 sont capables d'activer la voie Nrf2 dans les cellules cultivées et d'augmenter l'expression d'une cible en aval Nrf2, HO-1, d'une manière dépendante de la concentration. En outre, nous avons constaté que l'ASC-JM17 est plus puissant que l'ASC-J9 à la fois pour réduire les niveaux d'AR et pour favoriser l'expression de HO-1. Nos résultats soutiennent le développement d'analogues de curcumine comme traitement de la SBMA.

L. Sérine

La L-Sérine est particulièrement étudiée dans le cadre des maladies à expansion de triplets, notamment en raison de son rôle dans la réduction des stress cellulaires et dans la modulation des mécanismes de neurodégénérescence associés. Voici un aperçu détaillé de son implication :

Lien entre la L-Sérine et les maladies à triplets

Les maladies à expansion de triplets (comme la maladie de Kennedy, la maladie de Huntington, ou certaines ataxies spinocérébelleuses) sont caractérisées par une accumulation d'acides aminés toxiques ou de protéines mal repliées. Ces protéines anormales provoquent :

• Stress cellulaire (stress du réticulum endoplasmique, stress oxydatif).
• Dysfonctionnement mitochondrial.
• Neuroinflammation chronique.
• Dégénérescence des neurones moteurs et sensoriels.

La L-Sérine joue un rôle clé dans ces processus par ses fonctions biologiques :

• Précurseur de la D-Sérine : La D-Sérine est un co-agoniste des récepteurs NMDA, importants pour la transmission synaptique et la plasticité neuronale. Un dysfonctionnement de ces récepteurs peut aggraver la neurodégénérescence.
• Réduction des protéines toxiques : Des études montrent que la L-Sérine pourrait réduire l'accumulation de protéines mal repliées dans certaines conditions neurodégénératives.
• Modulation de l'inflammation et de la réponse au stress : La L-Sérine peut soutenir les mécanismes de survie cellulaire, réduisant les dommages induits par les protéines toxiques.

Études spécifiques

Maladie de Kennedy (SBMA)

Les patients atteints de SBMA présentent une mutation du gène AR, entraînant une accumulation de protéines anormales contenant des répétitions CAG (glutamine). La L-Sérine, en réduisant le stress cellulaire, pourrait aider à protéger les motoneurones.

Des modèles animaux suggèrent une réduction du taux de dégénérescence neuronale avec une supplémentation en L-Sérine, bien que les études cliniques restent limitées.

Maladie de Huntington

Chez des modèles animaux, la supplémentation en L-Sérine a montré un effet protecteur sur les neurones en diminuant les réponses inflammatoires et en augmentant la survie cellulaire.

Les mécanismes impliquent la réduction de la surcharge du réticulum endoplasmique, où les protéines mal repliées s’accumulent.

SLA et maladies apparentées

Bien que distincte des maladies à triplets, la SLA partage des mécanismes similaires comme la toxicité des protéines mal repliées. La L-Sérine a montré des effets prometteurs pour ralentir la progression de la maladie.

Mécanismes d'action spécifiques

La L-Sérine agit à plusieurs niveaux :

• Synthèse de glycine et de phosphatidylsérine : Renforce les membranes cellulaires et leur intégrité.
• Réduction de l’excitotoxicité : Diminue l’hyperactivation des récepteurs NMDA.
• Support des mécanismes antioxydants : Réduit le stress oxydatif et prévient les dommages neuronaux.

Doses et perspectives cliniques

• Doses étudiées : Entre 2 g et 15 g par jour dans certains essais cliniques, en fonction de la tolérance et de la pathologie.
• Effets secondaires potentiels : Nausées, diarrhées à haute dose. Toutefois, elle est globalement bien tolérée.

Limites et précautions

• Les données cliniques restent préliminaires, bien que prometteuses.
• La L-Sérine ne doit pas être utilisée comme traitement unique mais comme complément dans une approche globale, sous supervision médicale. Il est à noter que les patients qui ont testé leur sérine étaient particulièrement carencés. Nous tenons à votre disposition les différentes recherches.