La Recherche En France

Recherche spécifique sur la maladie de Kennedy en France:

Seule société en France à rechercher spécifiquement sur la maladie de Kennedy : AtmosR est une société de biotechnologie basée à Paris, spécialisée dans le développement de traitements pour les maladies neurologiques rares. AtmosR développe ATS-033, un composé capable de détruire les agrégats pathologiques provoqués par la mutation génétique responsable de la maladie de Kennedy. Après avoir montré son efficacité dans des modèles cellulaires, AtmosR est en ce moment en train de tester son composé dans un modèle animal de la maladie de Kennedy, afin à plus long terme d'amener l'ATS-033 jusqu'en clinique. A reçu une subvention … de l’association américaine de la maladie de Kennedy, en 2024. (Voir avancées de la recherche scientifique).

Recherche non spécifique

L'essai avec Arimoclomol a été mené principalement aux États-Unis, au Royaume-Uni et dans quelques autres pays européens, mais il n'y a pas d'essais français. Cependant, plusieurs essais en France explorent des mécanismes applicables aux maladies neuromusculaires, principalement axés sur la SLA, comme :

IASO : mené en France, explore l'influence du microbiote sur les fonctions motrices, ce qui pourrait, dans le futur, être étudié pour des maladies comme la maladie de Kennedy si des déséquilibres similaires du microbiote sont identifiés.
Himalaya (Sanofi, France) : cible l’inflammation des cellules microgliales via l’enzyme RIPK1, un mécanisme souvent associé à la neurodégénérescence.
Trials (IFB-088) : également en France, cible les mécanismes de réponse au stress cellulaire liés à l'accumulation de protéines mal repliées.

Projets de recherche subventionnés en 2024 par l’association américaine de la maladie de Kennedy

Lauréats des subventions automne 2024 de l’association américaine de la maladie de Kennedy (KDA).

La KDA attribue des subventions de recherche totalisant 330 500 $ en 2024. Les projets financés et leurs résumés sont présentés ci-dessous :

Mary McMahon, PhD, Directrice de la biologie chez Therapeutics (ReviR), montant : 99 500 $.
Nathan Beckouche, PhD, Atmos R - Institut de Psychiatrie et des Neurosciences de Paris, montant : 100 000 $.
Gianni Soraru, MD, PhD, Centre MND, Département de neurosciences - Hôpital universitaire de Padoue, Italie, montant : 54 000 $.
Annalucia Darbey, PhD, University College London, montant : 75 000 $, plus 2 000 $ pour les frais de voyage et de formation dans le cadre de la bourse Waite-Griffin SBMA 2024.

Mary McMahon, PhD – Directrice de la biologie chez ReviR Therapeutics

Montant attribué : 99 500 $

Dr. Mary McMahon est Directrice de la biologie chez ReviR Therapeutics, une entreprise de biotechnologie développant des modulateurs innovants de petites molécules ciblant l’ARN. Ces traitements visent les maladies neurogénétiques et les conditions réputées "inaccessibles" aux traitements classiques.

Après un doctorat obtenu à l’Université de Cork, en Irlande, et des recherches postdoctorales à l’Université de Californie, San Francisco, elle a étudié les mécanismes moléculaires liés aux maladies neurodégénératives. Chez ReviR Therapeutics, elle dirige des recherches visant à développer des traitements pour des troubles liés aux expansions répétées, comme la maladie de Kennedy et la maladie de Huntington.

Description du projet

L’atrophie musculaire spinale et bulbaire (SBMA), ou maladie de Kennedy, est une maladie neuromusculaire progressive causée par une expansion répétée de CAG dans le gène du récepteur des androgènes (AR). ReviR Therapeutics explore une approche innovante pour réguler le gène AR muté, en développant de petites molécules capables d’atténuer ses effets nocifs.

Grâce au financement de la KDA, ReviR développera et testera ces molécules sur des modèles de MK afin d’évaluer leur impact sur l’expression de l’AR muté. Si cette recherche réussit, elle pourrait ouvrir la voie à une thérapie révolutionnaire pour les patients atteints de MK.

Nathan Beckouche, PhD – Atmos R, Institut de Psychiatrie et de Neurosciences de Paris

Montant attribué : 100 000 $

Dr. Nathan Beckouche est Directeur scientifique d’AtmosR, une entreprise spécialisée dans la recherche sur les maladies neurologiques rares. Titulaire d’un doctorat en physiologie et physiopathologie de l’Université Pierre et Marie Curie (Paris), il a effectué un postdoctorat à l’Université de Californie, San Francisco, axé sur la génétique murine et la modélisation des maladies. Il a débuté sa carrière industrielle chez Alexion Pharmaceuticals dans le domaine des maladies rares liées à la néphrologie.

Passionné par les besoins médicaux non satisfaits, il s’est orienté vers les troubles neurologiques et a cofondé AtmosR, où il dirige une équipe de scientifiques travaillant à développer des thérapies innovantes pour des maladies rares, notamment le syndrome d’Ondine.

Description du projet

AtmosR, une entreprise parisienne, développe l’ATS-033, une molécule thérapeutique conçue pour éliminer les agrégats pathologiques liés à la mutation génétique responsable de la maladie de Kennedy.

Grâce au soutien de la KDA, AtmosR testera l’efficacité de ce composé sur un modèle murin de la maladie de Kennedy, en se concentrant sur les symptômes moteurs des animaux. L’objectif est d’évaluer l’intérêt de ce traitement pour les patients atteints de la maladie de Kennedy. AtmosR recherche également sur la maladie de Huntington et le CCHS (syndrome d’Ondine) qui partagent des mécanismes communs liés aux agrégats de protéines et au dysfonctionnement transcriptionnel, elles restent des maladies distinctes, avec des cibles et des symptômes spécifiques.

AtmosR est une société de biotechnologie basée à Paris, spécialisée dans le développement de traitements pour les maladies neurologiques rares. AtmosR développe ATS-033, un composé destiné à détruire les agrégats pathologiques provoqués par la mutation génétique responsable de la maladie de Kennedy. Après avoir montré son efficacité dans des modèles cellulaires, AtmosR est en ce moment en train de tester son composé dans un modèle animal de la maladie de Kennedy, afin à plus long terme d'amener l'ATS-033 jusqu'en clinique.

Ces projets financés mettent en lumière des avancées prometteuses dans le traitement des maladies rares, notamment celles affectant le système neuromusculaire.

Essais cliniques en cours

La recherche est extrêmement active sur un plan international, et nous devons remercier l’association américaine très entreprenante dans ce domaine. Elle réunit chaque année les patients et leur famille, les associations de patients, les médecins et les professions paramédicales, chercheurs, entreprises en lien avec la maladie.

Les essais cliniques sont des études scientifiques réalisées sur des volontaires humains pour évaluer l'efficacité, la sécurité et les effets d'un nouveau traitement, médicament, ou dispositif médical.

Objectifs principaux :

Tester la sécurité : S'assurer que le traitement est sans danger pour les patients.
Évaluer l'efficacité : Vérifier si le traitement fonctionne comme prévu pour améliorer la santé ou traiter une maladie.
Analyser les effets secondaires : Identifier les éventuels risques ou réactions indésirables.

Phases des essais cliniques :

Phase 1 : Test sur un petit nombre de volontaires pour évaluer la sécurité et déterminer la dose optimale.
Phase 2 : Étude sur un groupe plus large pour mesurer l'efficacité et confirmer la sécurité.
Phase 3 : Comparaison avec un traitement existant (ou un placebo) sur un grand nombre de participants pour valider les résultats.
Phase 4 : Suivi après la mise sur le marché pour surveiller les effets à long terme.

Avancées dans la recherche clinique sur la maladie de Kennedy

Lancement d’un essai clinique avec le médicament AJ201 (AnnJi Pharmaceutical)
AJ201 est un composé à base de curcumine développé par AnnJi Pharmaceutical Co., Ltd. pour le traitement de la maladie de Kennedy (SBMA)
Objectif : Étudier la sécurité, la tolérance et les activités biochimiques et pharmacologiques du médicament.
Mécanisme : AJ201 active les voies cellulaires Nrf1 et Nrf2 pour dégrader la protéine mutante du récepteur aux androgènes (AR), responsable de la maladie.
Statut réglementaire : AJ201 bénéficie du statut de médicament orphelin accordé par la FDA (États-Unis) et l'EMA (Europe).
Essai clinique :
- Phase 1/2a en 2023.
- Conduit dans 6 sites aux États-Unis, dont l’Université de Californie, Irvine, où le premier patient, Mike S., a reçu la première dose.
- Partenariat pour le développement et la commercialisation avec Avenue Therapeutics.

Sites participants :

Université de Californie, Irvine (Dr. Tahseen Mozaffar) - Contact : Pola Gaid (714-456-6191, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).
National Institutes of Health (NIH) (Dr. Christopher Grunseich) - Contact : Angela Kokkinis (301-451-8146, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).
Université de Stanford (Dr. John W. Day) - Contact : Emily Lien (650-407-7912, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).
Mayo Clinic Rochester (Dr. Eric J. Sorenson) - Contact : Jane Sultze (507-538-5523, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).
Mayo Clinic Jacksonville (Dr. Bjorn E. Oskarsson) - Contact : Megan Donahue (904-953-3647, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).
Université de Washington à St. Louis (Dr. Alan Pestronk) - Contact : Oliver Doerr/Jennifer Koniak (314-362-1626, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.).

Développement de NIDO-361 (Nido Biosciences)

NIDO-361 est une nouvelle molécule ciblant la mutation génétique responsable de la maladie de Kennedy.
Mécanisme : Se lie à un site spécifique du récepteur aux androgènes pour corriger la dérégulation transcriptionnelle et restaurer la fonction cellulaire normale.
Développement basé sur les recherches du Dr. J. Paul Taylor (St. Jude Children’s Research Hospital).
Statut : Études cliniques lancées fin 2023.

Ressources complémentaires

La Muscular Dystrophy Association (MDA) offre un guide sur les essais cliniques, incluant des définitions, des étapes et des phases des essais.

Recherche d’essais cliniques :

Site des NIH Clinical Trials : résultats des essais passés.
CenterWatch : base de données pour rechercher des essais cliniques

Les récents essais cliniques sur AJ201 et NIDO-361 marquent des progrès prometteurs pour la prise en charge de la maladie de Kennedy. Ces approches innovantes ciblent spécifiquement les mécanismes biologiques sous-jacents, avec l'espoir d'améliorer les perspectives thérapeutiques des patients.

Rapport du Congrès 2023 de l’association américaine de la maladie de Kennedy - Kennedy’s disease Association KDA

Le rapport annuel 2023 de l'association Kennedy Disease (KDA) présente les succès et objectifs de l'année en soutien aux patients atteints de la maladie de Kennedy (SBMA) et dans le financement de la recherche. L’ARMK collabore activement avec la puissante association américaine de la maladie de Kennedy, qui rassemble les différentes associations étrangères, collecte des fonds, attribue des subventions ciblées sur la maladie de Kennedy. Voici les points clés pour l’année 2023 :

Financement de la recherche : Le KDA a accordé 437 000 $ en subventions à divers projets de recherche, portant le total cumulé des subventions à plus de 2,4 millions de dollars. Parmi les projets financés figurent des études sur les mécanismes de la SBMA et le développement de traitements potentiels.
Essais cliniques et avancées thérapeutiques : AnnJi Pharmaceuticals a lancé le premier essai clinique pour le traitement de la maladie de Kennedy avec le médicament AJ201. Par ailleurs, Nido Biosciences a annoncé le développement de NIDO-361, un traitement ciblant la mutation génétique responsable de la maladie.
Événements et conférences : Le KDA a organisé plusieurs événements pour sensibiliser et collecter des fonds, comme le 11e tournoi de golf annuel et une conférence internationale en partenariat avec KD-UK à Londres. Un atelier de recherche s’est également tenu au Banbury Center pour stimuler de nouvelles collaborations scientifiques.
Soutien aux patients et communication : Le KDA a publié un nouveau site web, des guides de référence courts sur la SBMA, et a continué ses sessions Zoom pour les patients et leurs familles. L'association s'engage à maintenir une communication active avec la communauté, incluant des mises à jour sur la recherche et des newsletters trimestrielles.
Objectifs pour 2024 : Le KDA vise à élargir ses activités de collecte de fonds, à soutenir davantage d’essais cliniques et à renforcer ses relations internationales avec d'autres groupes de soutien pour la maladie de Kennedy.

Ce rapport souligne l’engagement du KDA à soutenir la recherche dans différents pays, améliorer la qualité de vie des patients et rapprocher la communauté pour avancer vers un traitement pour la maladie de Kennedy.

Pays Bas : Atelier International sur la maladie de Kennedy en 2023

Atelier international sur la maladie de Kennedy – 271e ENMC

Dates et lieu : Cet atelier s'est tenu aux Pays-Bas, du 20 au 22 octobre 2023.
Participants : Il a réuni 27 scientifiques de différents pays, ainsi que des représentants de patients et d’organisations.
Objectifs : Mieux comprendre la maladie de Kennedy, harmoniser les essais cliniques et encourager une médecine participative pour développer des traitements plus efficaces.
Discussions clés : Les échanges ont porté sur les mécanismes de la maladie et sur de nouvelles pistes de traitements, notamment en ciblant les récepteurs aux androgènes (une protéine clé dans la maladie). On a aussi discuté des défis liés au diagnostic, aux essais cliniques, et de l’importance des registres internationaux pour suivre les patients.
Focus patient : La session dédiée aux patients a mis en avant les difficultés de diagnostic et le rôle des associations de soutien.

Étude sur l'impact des symptômes chez les patients atteints de la maladie de Kennedy

Objectif : Mieux comprendre les symptômes les plus courants et leur importance pour les patients.
Résultats : Parmi les symptômes les plus fréquents, on note la faiblesse des hanches, cuisses et genoux (96,5 % des patients), la fatigue (96,5 %), des problèmes avec les mains, et des difficultés pour marcher. Ces symptômes sont plus marqués chez ceux ayant une évolution plus avancée de la maladie.
Conclusion : Ces informations aident à identifier les symptômes les plus importants pour les patients, permettant de mieux cibler les futures recherches et traitements.

Recherche sur la correction génétique des anomalies dans la maladie de Kennedy

Contexte : La maladie de Kennedy est causée par des erreurs dans les gènes qui se répètent de manière excessive.
Méthode : Une nouvelle technique, appelée PE-CORE, a été utilisée pour corriger ces erreurs dans des cellules en laboratoire.
Résultats : Les chercheurs ont réussi à corriger ces erreurs dans des cellules souches de patients et à les transformer en cellules nerveuses fonctionnelles. Ces travaux ouvrent la voie à des thérapies ciblées pour corriger les gènes défectueux dans le futur.

Étude sur les récepteurs aux androgènes pour réduire la toxicité dans la maladie de Kennedy

Contexte : Dans la maladie de Kennedy, les récepteurs aux androgènes (protéines qui réagissent à certaines hormones) se déforment, entraînant une toxicité et endommageant les muscles et les nerfs.
Découverte : Les chercheurs ont trouvé qu’en bloquant certains mécanismes de ces récepteurs, on peut réduire leur toxicité dans les cellules. Cela pourrait aider à prévenir les dommages causés aux muscles et aux nerfs.
Conclusion : Ces découvertes sont prometteuses et pourraient conduire à de nouveaux traitements pour protéger les patients contre la progression de la maladie.

Ces avancées représentent des espoirs concrets pour améliorer la prise en charge et la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie de Kennedy.

Résumé des recherches 2023 sur la maladie de Kennedy (amyotrophie spinale et bulbaire, SBMA) adapté pour les patients :

Maladie de Kennedy : de la pathogénèse moléculaire aux interventions pharmacologiques ciblant les muscles squelettiques

Résumé : Cette étude explore comment des traitements pharmacologiques ciblant les muscles peuvent potentiellement freiner la progression de la maladie. La SBMA est causée par une mutation génétique dans le récepteur aux androgènes, qui mène à une accumulation toxique dans les neurones moteurs. Cette recherche met en avant des avancées qui pourraient améliorer les thérapies pour les patients.

Atelier européen sur la SBMA - Octobre 2023

Objectif : Cet atelier a rassemblé des scientifiques et des représentants de patients pour partager les connaissances et coordonner les efforts en matière de traitement et de recherche sur la SBMA. L'accent a été mis sur la collaboration pour améliorer les essais cliniques et promouvoir des traitements efficaces.

Combinaison de SIRT3 et de l'inhibition de PARP pour améliorer la fonction motrice dans un modèle animal de SBMA

Résumé : Des chercheurs ont combiné deux interventions (SIRT3 et l'inhibition de PARP) pour améliorer l'endurance musculaire chez des souris atteintes de SBMA. Ce traitement a aidé à rétablir certaines fonctions cellulaires cruciales pour la production d’énergie, améliorant ainsi les capacités motrices des souris. Cette approche pourrait être envisagée comme un complément aux futurs traitements.

Développement de NIDO-361 : un nouveau traitement ciblé pour la SBMA

Résumé : NIDO-361 est un médicament en développement qui cible la mutation génétique de la SBMA. Ce traitement prometteur vise à restaurer les fonctions cellulaires et fait actuellement l’objet d’études cliniques.

Conférence Gordon sur les maladies à répétition CAG

Objectif : La KDA a soutenu cette conférence pour favoriser l’échange entre chercheurs sur des maladies comme la SBMA. Les participants ont discuté des traitements possibles et des recherches en cours, renforçant les efforts de collaboration dans ce domaine.

Protocole national français pour le diagnostic et la prise en charge de la SBMA

Résumé : Ce protocole fournit des recommandations pour le diagnostic et le suivi des patients atteints de la SBMA en France. Il permet une prise en charge plus coordonnée et basée sur des données cliniques solides, en particulier pour les professionnels de santé moins familiers avec la maladie.

Mexiletine et SBMA : Essai contrôlé randomisé

Résumé : Dans un essai clinique, la mexilétine a été testée pour sa capacité à réduire la faiblesse musculaire chez les patients atteints de SBMA. Bien qu'elle n'ait pas complètement corrigé la perte de force liée au froid, des améliorations dans certains tests musculaires ont été observées.

Étude sur la SBMA en Corée du Sud

Résumé : Cette étude a recueilli des informations cliniques sur 157 patients coréens atteints de SBMA. Elle confirme des symptômes similaires à ceux observés dans le monde, et fournit des données cliniques actualisées qui aident à mieux comprendre l’évolution de la maladie.

Bicalutamide et Tréhalose : Amélioration de la pathologie de la SBMA chez les souris

Résumé : Ces deux composés ont montré des effets prometteurs dans le modèle animal de SBMA, réduisant la toxicité des protéines responsables de la maladie et améliorant les fonctions musculaires. Ils pourraient être envisagés pour de futurs essais cliniques chez l'humain.

Ces recherches représentent des avancées importantes pour mieux comprendre et traiter la SBMA. Des traitements potentiels sont en cours d'exploration, offrant de l’espoir pour des thérapies plus efficaces dans le futur.

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